¿Al multiplicar la dosis también multiplicamos el alivio?

¿Al multiplicar la dosis también multiplicamos el alivio?

Parece lógico: si un medicamento reduce el dolor, una dosis mayor debería aliviar proporcionalmente más. Pero ¿qué dicen los datos?

Mientras leía Medicamentos que matan y crimen organizado, de Peter C. Gøtzsche, me detuve en un pasaje sobre naproxeno. El autor relata que, cuando trabajaba en la industria farmacéutica, se pedía a los visitadores médicos promover 1.000 mg diarios en lugar de 500 mg, apoyándose en estudios de dosis-respuesta.

Quise seguirle la pista hasta los números.

Encontré un ensayo de Day y colaboradores, publicado en 1982, cuyos valores coinciden con la curva de dolor del anexo. Participaron 24 pacientes con artritis reumatoide. Cada uno recibió 250, 750 y 1.500 mg diarios, durante dos semanas por dosis, en orden aleatorizado y con doble ciego. Estudio original.

¿Cómo midieron el dolor? Mediante una escala visual analógica de 10 centímetros, donde 0 representa ausencia de dolor y 10 el máximo dolor imaginable. El paciente señala en qué punto de esa línea se encuentra su dolor, permitiendo convertir una experiencia subjetiva en una medida comparable a lo largo del tiempo.

El porcentaje de esta gráfica se calcula respecto al dolor inicial de 5,7. Es un cálculo propio, no la curva porcentual del anexo.

Añadamos el costo. Utilicé el precio regular de $32 MXN por 30 tabletas de 250 mg en Similares, sin promociones. Los importes representan medicamento consumido durante 14 días, no compras de cajas completas. Precio consultado.

¹ Comparaciones respecto a 250 mg diarios. ² Periodo previo sin antiinflamatorios en los mismos pacientes; no un grupo placebo.

Aumentar la dosis un 500 % y multiplicar el costo por seis se acompañó de una reducción adicional del 25 % en el dolor medio: de 4 a 3 sobre 10. ¿Y los efectos adversos? ¿En cuánto se incrementarán?

Esa pregunta necesita datos propios. Este ensayo no permite asignarles un porcentaje de incremento: no encontró correlación entre dosis y efectos adversos, y sus autores reconocieron que hubo poca toxicidad grave para estudiar bien esa relación.

Otro ensayo, VIGOR, ayuda a dimensionar los daños observados durante un tratamiento más prolongado. Entre 4.029 pacientes que recibieron 1.000 mg diarios de naproxeno, con seguimiento mediano de nueve meses:

Los 37 casos están incluidos en los 121. Estas cifras no corresponden a 14 días ni permiten comparar el riesgo de nuestras tres dosis. Documentación de VIGOR, FDA.

La dimensión comercial era considerable: Naprosyn y Anaprox generaron conjuntamente US$928 millones en ventas mundiales durante el ejercicio cerrado en julio de 1993. Los Angeles Times.

Es aquí donde cobra relevancia el conflicto de interés señalado por Gøtzsche. Según su relato, la compañía tenía un incentivo económico para promover dosis mayores: si el precio por tableta se mantiene constante, una dosis que requiere el doble de tabletas también implica aproximadamente el doble de ingreso por venta de medicamento, mientras el alivio observado para el paciente no aumenta en esa proporción.

Decir únicamente que «una dosis mayor mejora el resultado» deja fuera preguntas fundamentales: cuánto mejora, cuánto cuesta y qué riesgos acompañan esa decisión.

Esta lectura me recordó que analizar datos también exige preguntarnos a quién beneficia la manera de presentarlos: ¿Estamos midiendo el beneficio para quien consume o el ingreso para quien vende?

Los datos pueden ser correctos y, aun así, contar una historia incompleta.

Comparación de resultados publicados y costos; no es una recomendación de dosis. Las dosis descritas corresponden a los estudios citados.